Ендоканабіноїдна система та каннабідіол для лікування алкоголю та інших розладів вживання наркотиків.
Це нове дослідження Журнал Frontiers має на меті вивчити роль ендоканабіноїдної системи у розладах вживання наркотиків та запропоновану фармакологічну дію на підтримку терапевтичного потенціалу канабіноїдів у наркоманії, зокрема КБР: зокрема щодо нікотин, алкоголь, психостимулятори, опіоїди та конопель.
Незважаючи на те, що ранні дослідження є перспективними, у доклінічних та клінічних випробуваннях будуть потрібні подальші дослідження ефективності КБР.
Розлад вживання алкоголю та інших наркотиків характеризується багаторазовим вживанням речовини, що призводить до клінічно значущого дистрессу, що робить це серйозною проблемою громадського здоров’я.
Ендоканабіноїдна система відіграє важливу роль у загальних нейробіологічних процесах, що лежать в основі розладів вживання алкоголю та інших наркотиків, особливо в опосередкуванні корисних та мотиваційних ефектів речовин та ознак речовин.
Ряд синтетичні канабіноїди були запропоновані як потенційне фармакологічне лікування залежності від речовин.
Дослідження на тваринах та людях свідчать про те, що ці каннабіноїди можуть зменшити тягу та рецидив у тих, хто виводить наркотики, змінюючи реконсолідацію пам’яті, що нагороджує препарат, та інгібуючи ефект, що полегшує винагороду. Наркотики. Ці функції, ймовірно, зумовлені націлюванням ендоканабіноїдної та серотонінергічної систем, хоча точний механізм ще не з'ясований.
Глобальний симптом
Порушення вживання алкоголю та інших наркотиків є глобальною проблемою, і більше 30 мільйонів людей які постраждали. Наразі лікування мало мінімальний успіх, з великою ймовірністю рецидиву. Також не існує надійно встановленої фармакотерапії для пацієнтів з медичні прилади одноразового використаннянаприклад, канабіс та розлади, пов'язані зі стимуляторами. Сучасні фармакотерапії: заміна опіатів на метадон, налтрексон при розладах, пов’язаних із вживанням алкоголю або заміною нікотину, не дуже ефективні для запобігання рецидивам. Медичні вироби одноразового використання були осмислені як невідповідний та періодичний цикл сп’яніння, сп’яніння, виведення та тяга, що призводить до надмірного вживання речовин, незважаючи на несприятливі наслідки.
Останні моделі кидають виклик основним мозковим ланцюгам, що беруть участь у важливості винагороди, мотивації та асоціації пам’ять / навчання у підтримці залежності.
Синтез ендоканабіноїдної системи
Le SCE складається з канабіноїдних рецепторів (CB1R, CB2R), ендогенні ліганди, які зв'язуються з цими канабіноїдними рецепторами [анандамід і 2-арахідоноілгліцерин (2-AG)] та ферменти для їх біосинтезу та деградації. Протягом останніх 10 років основна увага приділялася CB1R, через їх передбачувану роль у цілому ряді фізіологічних функцій, включаючи психоактивний ефект ТГК. CB1R є одним з найпоширеніших рецепторів, пов'язаних з G білками в центральній нервовій системі, переважно мешкають на пресинаптичних нейронах у різних регіонах, включаючи неокортекс, смугастий вузол та гіпокампу. Їх широкий розподіл дозволяє керувати безліччю функцій, починаючи від пізнання, пам’яті, настрою, апетиту та сенсорних реакцій. Самі ендоканабіноїди функціонують як нейромедіатори, які вивільняються постсинаптичними нейронами і зв'язуються з пресинаптичними CB1R, щоб пом'якшити вивільнення нейромедіаторів, таких як гамма-аміномасляна кислота (ГАМК), глутамат та дофамін. Хоча конкретна функція CB1R залежить від популяції клітин та регіону, в якому вони проживають, їх роль у ретроградної сигналізації дозволяє їм регулювати сигнальну активність когнітивних, емоційних та сенсорних функцій, що надає їм терапевтичної здатності.
КБР полегшує детоксикацію лікарських речовин
Γ-аміномасляна кислота (ГАМК) контролює вивільнення дофаміну. THC воліє вивільнення ГАМК, так що дофамін процвітає, що призводить до підвищеної ейфорії та активації системи винагород і викликає залежність. Він також контролює діяльність мигдалини (стрес, страх, центр тривоги), тому, коли Габи мало, мигдалина стає занадто активною. Отже, тривалий THC в мозку викликає занепокоєння, високий рівень стресу, що змушує вас жадати більше THC, щоб приглушити це почуття.
Докази свідчать про необхідність канабіноїдної сигналізації на CB1R, щоб індукувати тривалу синаптичну пластичність, таку як депресія тривале вивільнення глутаматергічного в дорсальному та вентральному смугастому тілі Такі функціональні зміни, особливо в смугових структурах, відповідальних за нагороджувальні та спонукальні наслідки зловживання наркотичними речовинами, необхідні не тільки для осмислення винагороди, а й для формування звички. компульсивне пиття. Отже, ендоканабіноїдна система є необхідним фактором клітинної адаптації при переході від рекреаційного вживання алкоголю та інших наркотиків до розладу вживання речовин.
Смугасті структури червоного кольору
Фітоканабіноїди, як THC і CBD, модулюють рівень мозкової активності в лімбічних областях під час виконання процесів обробки емоцій. Ендоканабіноїди можуть додатково викликати довгострокові зміни синаптичної сили в гіпокампі, що сприяє формуванню асоціативної пам'яті.
Показано, що Дронабінол, стереоізомер ТГК, і набілон, синтетичний аналог ТГК, спочатку призначений для нудоти та схуднення відлучення канабісу. Тим не менш, дронабінол ін ле nabilone не може запобігти вживанню канабісу або рецидиву.
Алкоголь
У дослідженнях на тваринах CBD показав свою ефективність у зменшенні самовведення етанолу та при досить високій концентрації (120 мг / кг, але не 60 мг / кг) послаблює рецидив етанолу . Інші дослідження на тваринах показують, що CBD (при 15 мг / кг) ефективно зменшує відновлення після введення етанолу та стресу протягом 138 днів після лікування. Однак, вивчення встановлено, що CBD сам по собі не є ефективним у зменшенні сенсибілізації до етанолу, що вважається першим кроком у пов'язаній з наркотиками пластичності. Порівняно, чистий THC et співвідношення 1: 1 THC: КБР виявився більш ефективним у зниженні сенсибілізації до етанолу.
тютюн
Dans вивчення У плацебо-контрольованому дослідженні 24 курців, які отримали інгалятор CBD, значно зменшено кількість викурених сигарет порівняно з групою плацебо, незважаючи на різницю в тязі між групами.
опіоїди
Перші дослідження щодо ефективності каннабіноїдів для полегшення симптомів абстиненції морфіну та абстиненції були проведені 40 років тому, при цьому моделі гризунів свідчать про те, що лише КБР є недостатньо ефективним для полегшення ознак утримання у щурів, але КБР поєднується з ТГК (Звіт 5: 1) було суттєво. Показано, що сам THC є більш ефективним, ніж CBD, у придушенні синдрому абстиненції морфіном у мишей. Однак навчання пізніші дослідження показують, що лікування CBD блокує полегшуючий ефект морфіну. КБР також виявив певну ефективність у дослідження героїну у щура.
Стимулятори
Докази ефективності КБР для вживання стимуляторів неоднозначні. Ні сам CBD, ні співвідношення THC: CBD 1: 1 не змінили сенсибілізуючої дії кокаїну, хоча Рімонебент зробив це. Докази використання КБР для стимуляції наркоманії у тварин є слабкими, спостережне дослідження Поздовжнє дослідження 122 учасників показало, що споживачі кокаїну, які повідомляють про вживання конопелі для контролю за вживанням кокаїну, зменшили споживання кокаїну протягом 3-річного періоду. Однак вулична конопель, як правило, містить низьку кількість КБР, і результати не можна екстраполювати на терапевтичну ефективність.
Підсумок та майбутні напрями
КБР виглядає багатообіцяючим щодо пом’якшення наслідків негативні наслідки відмова та зниження мотивації до самостійного введення або відновлення вживання наркотиків у тварин. Однак докази його ефективності обмежені та неоднозначні.
Здатність CBD знімати стрес, тривогу та симптоми депресії може опосередковувати його терапевтичний ефект. Дійсно, було встановлено, що CBD має терапевтичний потенціал для полегшення емоційні та когнітивні розлади що може бути спричинене вживанням хронічних речовин, демонструючи його потенційну корисність для полегшення шкідливого перебігу порушень, особливо у підлітків, які вперше застосовуються.
Таким чином, є деякі ранні дослідження, що підтверджують КБР як лікарську терапію. Однак необхідні додаткові дослідження на людях і наголошується, що лікування КБР не може замінити його психологічне лікування залежності і що найкращі результати будуть досягнуті, поєднавши КБР з поведінковою або психосоціальною терапією, адаптованою до залежності.
Жива картина : Ефективність CBD для лікування розладів вживання речовин.
