Дослідження показує, що високі дози перорального CBD можуть посилити дію ТГК, пригнічуючи метаболізм ТГК
У недавньому дослідженні, опублікованому в JAMA Network Open, дослідники порівнюють фармакокінетику (PK) і фармакодинаміку (PD) оральних екстрактів канабісу з домінантним Δ9-тетрагідроканабінолом (Δ9-THC) і домінуючим канабідіолом (CBD), що містять однакову дозу Δ9-THC (20 мг).
Чи існують гострі фармакокінетичні або фармакодинамічні відмінності між пероральним прийомом екстракту канабісу з домінантним Δ9-тетрагідроканабінолом (Δ9-ТГК) і домінантним екстрактом канабідіолу (КБД) у тій самій дозі Δ9-ТГК (20 мг) здоровими дорослими, які рідко вживати канабіс?
У цьому рандомізованому клінічному дослідженні, яке включало 18 дорослих учасників, споживання 20 мг Δ9-THC + 640 мг CBD призвело до більш сильних суб’єктивних ефектів препарату, більшого погіршення когнітивних і психомоторних здібностей і більшого збільшення частоти серцевих скорочень порівняно з 20 мг. Δ9-ТГК. окремо і плацебо. Схоже, що ці ефекти опосередковані інгібуванням CBD метаболізму Δ9-THC і 11-OH-Δ9-THC.
Ці результати свідчать про те, що високі дози (>600 мг) перорального CBD можуть пригнічувати метаболізм перорального Δ9-THC, що призводить до більш сильних ефектів препарату порівняно з Δ9-THC за відсутності CBD.
контекст
Попередні дослідження показали, що КБР може посилити або пом'якшити вплив Δ9-ТГК і що CBD і Δ9-THC можуть взаємодіяти один з одним та з іншими фармацевтичними препаратами через інгібування ферментів цитохрому P450 (CYP). Це інгібування може покращити біодоступність при пероральному прийомі та/або зменшити кліренс препарату, подовжуючи тканинні та системні концентрації та збільшуючи ризик побічних ефектів. Однак дані про фармакокінетику та фармакодинаміку пероральних екстрактів канабісу з різними концентраціями CBD і Δ9-THC обмежені.
Про дослідження
У цьому рандомізованому клінічному дослідженні дослідники порівняли фармакодинаміку та фармакокінетику (включаючи життєві ознаки, суб’єктивні ефекти ліків, психомоторну та когнітивну ефективність) екстракту коноплі, що містить високу кількість Δ9-THC (20,0 мг) без CBD, екстракти, що містять високу кількість CBD і подібну дозу Δ9-THC, а також терапевтичну дозу CBD 640,0 мг.
Подвійне сліпе перехресне випробування проводилося в Дослідницькому відділі поведінкової фармакології Університету Джона Хопкінса в Балтіморі з січня 2021 року по березень наступного року. Вісімнадцять дорослих взяли участь у трьох амбулаторних пробних сеансах з інтервалом ≥7,0 днів.
Втручаннями дослідження були брауні, які не містили (i) екстракт конопель (тобто плацебо); (ii) екстракти з домінантним вмістом Δ9-тетрагідроканабінолу (20,0 мг Δ9-THC без каннабідіолу); і (iii) домінантні екстракти CBD (20,0 мг Δ9-ТГК і 640 мг каннабідіолу) надавали особам за півгодини до прийому коктейлю CYP, що містить 0 мг, 100,0 мг, 20,0 мг, 25,0 мг і 30,0 мг. кофеїну, омепразолу, лозартану, декстрометорфану та мідазоламу відповідно.
Основними результатами дослідження були зміни в серологічних концентраціях Δ9-тетрагідроканабінолу (або його метаболіту), суб’єктивних оцінках ефекту препарату, константах, а також психомоторних і когнітивних показниках. Команда визначила площу під кривою (AUC) концентрації в плазмі як функцію часу та значення максимальної серологічної концентрації (Cmax).
Осіб вербували за допомогою сарафанного спілкування та реклами в ЗМІ. Були включені лише особи віком від 18 до 50 років з індексом маси тіла (ІМТ) від 18 до 34, які вже вживали марихуану, але не вживали її протягом 30 днів до початку дослідження. Учасники мали негативні результати аналізу сечі на звичайні наркотичні речовини перед сеансами дослідження та були в хорошому стані здоров’я згідно з фізичним оглядом, історією хвороби, а також гематологічними та серологічними дослідженнями.
Вагітні жінки або жінки, які годують груддю, а також люди з алергією на канабіноїди або досліджувані препарати були виключені з аналізу. Внутрішньовенні катетери встановлювали в передпліччя учасників для забору крові через D 0,30, 0,50, 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0 годин і XNUMX години після введення лікарського коктейлю. Крім того, були зібрані зразки сечі та учасники заповнили опитувальники щодо впливу препарату (DEQ). Психомоторні та когнітивні показники оцінювали за допомогою таких завдань, як завдання на заміну цифрових символів (DSST), завдання на розділену увагу (DAT) і модифіковану версію завдання на послідовне додавання в темпі (PASAT).
результати
З 22 учасників дослідження завершили 18 осіб, з яких 61% (n=11) були чоловіками та 67% (n=12) були неіспаномовними та білими, із середніми значеннями ІМТ та віку (роки) 25 і 30 відповідно. Середній час з моменту останнього вживання канабісу становив 86 днів, і лікарський коктейль з плацебо-брауні або без нього не вплинув на фармакодинаміку препарату.
Порівняно з коктейлем + Δ9-тетрагідроканабінолом, комбінація коктейлю, Δ9-тетрагідроканабінолу та CBD дала вищі значення AUC і Cmax для Δ9-тетрагідроканабінолу, 11-гідрокси-Δ9-тетрагідроканабінолу та 11-Nor-9-карбокси-Δ9-тетрагідроканабінолу . Асоціація коктейлю, CBD і Δ9-THC посилила седативний ефект, проблеми з пам’яттю, тривогу, психомоторні та когнітивні розлади з тахікардією порівняно з асоціацією коктейлю та Δ9-THC, а також із комбінацією коктейлю та плацебо.
Експозиція Δ9-THC-COOH, 11-OH-Δ9-THC і Δ9-THC після споживання CBD + Δ9-THC була більшою, ніж після споживання Δ9-THC + плацебо. Як наслідок, у пацієнтів спостерігалося більше збільшення частоти серцевих скорочень із більш вираженими суб’єктивними ефектами, схожими на лікарські, та психомоторними та когнітивними порушеннями. Інші хімічні композиції, крім Δ9-THC, можуть значно змінити фармакодинаміку та фармакокінетику продуктів канабісу. Високі дози каннабідіолу можуть пригнічувати метаболізм Δ9-тетрагідроканабінолу, збільшуючи ймовірність гострих побічних ефектів порівняно з аналогічною дозою Δ9-THC без CBD.
Висновки
Загалом результати дослідження показали більш виражені побічні ефекти з екстрактами коноплі з домінантним вмістом канабідіолу, ніж з екстрактами з домінуючим Δ9-тетрагідроканабінолом для подібних комбінацій Δ9-THC, що суперечить загальноприйнятим твердженням. виявлено, що CBD послаблює побічні ефекти Δ9-тетрагідроканабінолу. Розбіжності у взаємодії між Δ9-THC і CBD у різних дослідженнях можуть бути пов’язані з різними шляхами введення, дозами CBD або періодами часу, які використовуються для оцінки.
Результати дослідження підкреслюють важливість коригування дозування для людей, які обирають продукти з домінантним вмістом канабідіолу замість продуктів з домінуючим вмістом Δ9-тетрагідроканабінолу. Інгібування CBD метаболізму 11-OH-Δ9-THC і Δ9-тетрагідроканабінолу, ймовірно, є механізмом, відповідальним за ці розбіжності. Однак необхідні подальші дослідження для подальшої характеристики взаємодії канабіноїдів і лікарських засобів, щоб інформувати регуляторних та клінічних органів щодо використання канабісу в терапевтичних і нетерапевтичних цілях.
