У попередньому дослідженні попередник канабідіолу виявляє протисудомну дію
Дослідження показало, що попередник канабідіолу (КБД) оліветолова кислота мав захисний ефект від судом, спричинених лихоманкою, у мишей із синдромом Драве. Ці ефекти були порівнянними з ефектами, про які повідомлялося раніше при застосуванні КБД у цій моделі, що свідчить про те, що оліветолова кислота може мати потенціал для зменшення судом при синдромі Драве та інших розладах, пов’язаних із судомами.
Дослідники відзначили, що необхідні подальші дослідження, щоб краще зрозуміти механізм дії молекули та чи захищає вона від інших типів судом.
L 'дослідження, під назвою " Оліветолова кислота, попередник канабіноїдів у Cannabis sativa,“, опубліковано в Journal of Cannabis Research.
Рослина коноплі, яка містить більше 140 натуральних канабіноїдів, використовувався для лікування епілепсії і зазвичай призначався лікарями для цього показання до заборони. Канабіноїди – це хімічні молекули-посланники, які зв’язуються з канабіноїдними рецепторами в мозку та тілі, таким чином регулюючи кілька функцій в організмі.
Попереднє дослідження австралійських дослідників показало це каннабігеролова кислота (CBGA), основний попередник CBD, захищений від спонтанних судом і судом, викликаних високими температурами (гіпертермією) у моделі миші Dravet. Ці ефекти були більшими, ніж ті, про які повідомлялося раніше для CBD в цій моделі.
Однак «низьке проникнення в мозок і хімічна нестабільність CBGA обмежують його потенціал як [протисудомної] терапії», — пишуть дослідники.
Та ж команда тепер оцінила, чи мають метиловий ефір CBGA – більш стабільна версія CBGA – і оливкова кислота, попередник CBGA, кращі фармакологічні та антигіпертермічні властивості судом у тій же моделі миші.
У цих мишей не було копії гена SCN1A, який мутував у більшості випадків Dravet, і демонстрував ключові ознаки захворювання, такі як схильність до судом, викликаних гіпертермією, або фебрильних судом.
Тварини отримували або метиловий ефір CBGA, або оливкову кислоту в дозі 10, 30 або 100 мг/кг маси тіла, аналогічні дози, які використовували для CBGA в попередньому дослідженні.
Результати показали, що обидві молекули мали обмежену здатність досягати мозку, при цьому метиловий ефір CBGA показав 13% впливу на мозок і 1% оливкової кислоти. Тим не менш, стабільна версія CBGA показала більше проникнення в мозок, ніж GBGA (2%) у попередньому дослідженні, що свідчить про те, що це може призвести до більшого терапевтичного ефекту.
Проте лікування метиловим ефіром ACBG «не вплинуло на судоми, викликані гіпертермією, при будь-якій перевіреній дозі», пише команда.
Навпаки, оліветолова кислота показала помірний, але значний протисудомний ефект у дозі 100 мг/кг. Зокрема, це збільшило температурний поріг, який тварини могли витримати, не відчуваючи судом, спричинених гіпертермією, приблизно на 0,4 С (0,72 F).
Дослідники написали, що цей результат «порівнянний із підвищенням температурного порогу приблизно на 0,5 °C, викликаним 100 мг/кг CBD» у попередньому дослідженні з використанням тієї ж моделі миші.
Однак це було менше, ніж підвищення температурного порогу майже на 1 С, отримане раніше за допомогою CBGA в тій же дозі.
Подальші аналізи, проведені на вирощених в лабораторії клітинах людини, показали, що ні метиловий ефір CBGA, ні оліветолова кислота не взаємодіяли з двома відомими мішенями CBGA - рецептором 55, пов'язаним з G-білком, і кальцієвими каналами Т-типу, що свідчить про те, що переваги оливкової кислоти можуть включати в себе інші молекули.
Потрібні подальші дослідження, щоб краще зрозуміти механізм дії оліветолової кислоти та чи діє вона на інші мішені судом, спільні для CBD і CBGA, такі як рецептори GABAA, TRPV1 і канали, залежні від напруги натрію.
Дослідники відзначили, що також можливо, що протисудомні ефекти оліветолової кислоти зумовлені активним метаболітом або побічним продуктом молекули.
Подальші дослідження «можуть визначити метаболічний профіль оліветолової кислоти та досліджувати залежні від часу дослідження, щоб оцінити протисудомний [протисудомний] потенціал можливих метаболітів», пише команда.
Це також могло б «дослідити, чи поширюється протисудомна активність оліветолової кислоти на інші моделі епілепсії у тварин», додають дослідники.
Результати також свідчать про те, що певна хімічна область, яка називається фрагментом карбонової кислоти, може мати важливе значення для протисудомних ефектів канабіноїдів, оскільки AGCB та оливкова кислота мають її, а метиловий ефір AGCB – ні.
Однак ця область дуже нестабільна і, як вважають, відповідає за низьке проникнення цих молекул у мозок, що створює «проблем для розвитку цих [канабіноїдів] як основних фармацевтичних препаратів», пишуть дослідники.
Майбутня робота може бути зосереджена на потенційних хімічних модифікаціях для поліпшення фізико-хімічних властивостей, проникнення в мозок і стабільності цих канабіноїдів, додали вони.
