Нове дослідження підкреслює позитивні ефекти КБР при лікуванні таких психозів, як шизофренія
Психотичні розлади, такі як шизофренія, є неоднорідними і часто виснажуючими умовами.
Введення антагоністів дофамінових рецепторів D2 в 1950-х роках революціонізувало лікування психотичних розладів, і вони залишаються головною опорою терапевтичного арсеналу проти психозів.
Однак традиційні антипсихотичні засоби асоціюються з низкою побічних ефектів, і значна частина пацієнтів не досягає адекватної ремісії симптомів. Тому необхідно розробляти нові методи лікування, зокрема ті, механізм дії яких не є антагоністом рецепторів D2. Каннабідіол (CBD), нетоксичний компонент рослини конопель, став потенційним новим класом антипсихотиків з унікальним механізмом дії.
Недавній аналіз прийшов до висновку, що у пацієнтів з психозом був значно вищий рівень ендоканабіноїдного анандаміду в лікворі та крові, а також вища експресія основного центрального канабіноїдного рецептора 1 (CB1) на периферичних імунних клітинах. Цей високий ендоканабіноїдний тонус спостерігався на всіх стадіях захворювання - від продрому до хронічного психозу. Зміни в експресії рецепторів CB1 спостерігались також у патологоанатомічних тканинах та in vivo у пацієнтів з психозом. Хоча ендоканабіноїдна система відіграє певну роль у психотичній патофізіології, цікаво відзначити, що фармацевтичні сполуки, які модулюють цю систему, можуть мати терапевтичне значення.
Каннабідіол (CBD), фітоканабіноїд, що входить до складу каннабіса сатіва, був оголошений одним із таких потенційних методів лікування. Хоча основний психоактивний інгредієнт конопель, дельта-9-тетрогідроканабінол (ТГК), має анксіогенну, психотоміметичну та амнезичну дію, CBD нетоксичний та має анксіолітичні, антипсихотичні та протисудомні властивості, не маючи шкідливого впливу на пам’ять. Епідеміологічні висновки підтверджують ці профілі протилежних ефектів; численні дані свідчать про те, що конопля є фактором ризику розвитку психозів та несприятливих наслідків у споживачів конопель. Однак згубні наслідки вживання конопелі на ризик виникнення та подальшого перебігу психозу особливо очевидні у людей, які вживають каннабіс з високим вмістом THC та низьким вмістом CBD, а не у тих, хто які споживають каннабіс хеш-типу (з нижчим рівнем THC та вищим рівнем CBD). Ця тенденція узгоджується з доказами того, що КБР не лише має протилежні до ТГК ефекти, але також може блокувати деякі його небажані (і особливо психотоміметичні) ефекти.
Важливо зазначити, що CBD має інший механізм дії, ніж антагоністи дофамінових рецепторів, і тому може представляти абсолютно новий клас антипсихотичної терапії. Це було б пов'язано з багатьма перевагами. По-перше, уникаючи антагонізму дофамінових рецепторів, можна уникнути побічних ефектів, таких як екстрапірамідні симптоми та збільшення пролактину. По-друге, якщо CBD працює за допомогою різних молекулярних шляхів до сучасних антипсихотиків, він може бути використаний не тільки як монотерапія, але й потенційно як доповнення до існуючих антипсихотиків, з потенційним додатковим збільшенням ефективності. Хоча в даний час CBD проходить випробування з приводу ряду психічних розладів та проблем фізичного здоров’я, дослідження синтезує та узагальнює поточні докази щодо терапевтичного потенціалу CBD у лікуванні психозів.
Докази антипсихотичного потенціалу каннабідіолу
Накопичені докази щодо антипсихотичного потенціалу КБР надходять з кількох різних джерел. Сюди входять доклінічні роботи, експериментальні дослідження на здорових добровольцях-людях, що порівнюють нейрокогнітивні ефекти THC та CBD, а також дослідження з метою визначення того, чи може CBD блокувати або зменшувати симптоматичні ефекти THC. .
Доклінічні дані
Непрямі докази антипсихотичного та анксіолітичного ефектів КБР надходять із доклінічних досліджень, де специфічні характеристики психотичних розладів моделюються на тваринах і дозволяють вивчити потенційні терапевтичні ефекти на молекулярному та поведінковому рівнях.
hyperlocomotion
Гіперлокомоція вважається зразком позитивних психотичних симптомів і може лікуватися нейролептиками. Доведено, що CBD знижує амфетамін (агоніст дофаміну) та кетамін [індукований антагоністом рецепторів (N-метил-d-аспартат (NMDA) (NMDA)), не викликаючи каталепсії, припускаючи, що він має подібні до антипсихотиків корисні ефекти без шкідливих рухових побічних ефектів, із профілем, подібним до профілю атипового антипсихотичного клозапіну.
Експериментальні та нейровізуалізаційні дослідження на людях
Дослідження нейровізуалізації, які неінвазивно досліджують нейронні субстратні системи, на які CBD може діяти, виробляючи свої антипсихотичні та анксіолітичні ефекти in vivo, додають нам наших знань про антипсихотичний потенціал CWD.
Показано, що THC та CBD мають протилежний вплив на регіональну активацію мозку в різних когнітивних завданнях у здорових людей. Цікаво, що це явище спостерігалося в областях мозку, де пацієнти з психозом відчувають дисфункцію та під час виконання завдань, про які, як відомо, порушується вживання конопель.
Подальші докази захисного ефекту КБР проти психотоміметичних, анксіогенних та когнітивних ефектів ТГК надходять із експериментальних досліджень, коли два канабіноїди приймали одночасно. ТГК можна використовувати як експериментальну модель психозу у людей, оскільки його гостре введення у здорових людей може спричинити тимчасові психотичні симптоми (включаючи позитивні та негативні симптоми), а також когнітивні дефіцити, що нагадують ті, що спостерігаються у шизофреніків.
Таким чином, зростаючий обсяг досліджень припускає, що КБР послаблює пропсихотичні, тривожні та когнітивні ефекти, викликані ТГК у здорових людей, як нейрофізіологічно, так і поведінково (психопатологічно). Крім того, CBD має протилежний вплив THC на регіональну активацію мозку та функціональну зв'язок у цілому ряді когнітивних завдань (включаючи обробку виділеності, навчання та пам'ять, гальмування реакцій та лікування страху) в районах, які, як відомо, турбують пацієнтів з психозом. У сукупності ці накопичені докази підтверджують потенційну терапевтичну роль КБР у лікуванні психозу та узгоджуються з незалежними доказами того, що КБР має антипсихотичну дію у пацієнтів із цим захворюванням (див. Нижче).
Клінічні випробування
Ранні клінічні випробування свідчать про те, що КБР безпечний, добре переноситься і може мати антипсихотичні ефекти у пацієнтів з психозом. Є деякі докази того, що КБР може бути особливо ефективним на ранніх стадіях розладу, наприклад, у пацієнтів з високим клінічним ризиком та у тих, хто має перший психотичний епізод.
Дослідження нейровізуалізації показують, що CBD може надавати свої терапевтичні ефекти, модулюючи функції мозку в регіонах, які, як відомо, змінюються у пацієнтів з психозом відповідно до різних когнітивних парадигм. Залишаються питання щодо повного профілю побічних ефектів CBD, з повідомленнями про підвищення рівня печінкових ферментів та потенційної токсичності для печінки, але найчастіше повідомляються побічні ефекти (такі як діарея та седація) ймовірно, як легкі, так і легкі. Оскільки CBD має антипсихотичну дію, не впливаючи безпосередньо на дофамінові рецептори, він може представляти новий тип лікування психозу.
джерело: journals.sagepub.com
